行业交流 对抗癌细胞扩散转移的3个西药和3个中成药, 一文总结
一、西药:
1、卡培他滨:
氟尿嘧啶 (FU) 作为静脉化疗药,临床用于治疗恶性肿瘤已40多年,且目前在临床仍得到广泛应用,但其不良反应限制了对许多病人的使用。在接受FU静脉给药治疗的病人中,有大量报道发现中性粒细胞或白细胞显著减少,长时间静脉滴注还会引起口腔炎、手-足综合征以及与静脉导管相关的其他并发症,如感染和静脉血栓。在探索既具有FU的抗癌作用,又没有其全身毒性作用的新药研究中,研制了疗效更为显著的新型口服化疗药物,即FU的前体药物——卡培他滨。
卡培他滨是一种新型口服细胞毒类药物,口服后完整地通过胃肠壁,经肝脏羧酸酯酶催化代谢为5’-脱氧-5-氟胞苷 (5’-DFCR) ,然后经肝脏和肿瘤细胞中的胞苷脱氨酶催化转化为5’-脱氧-氟尿嘧啶 (5’-DFUR) , 最后经胸苷磷酸化酶 (TP,该酶在肿瘤组织中浓度较高) 催化转化为氟尿嘧啶(FU)。卡培他滨及其代谢产物5’-DFCR和5’-DFUR并不具有细胞杀伤性,此代谢过程最终产生的FU对肿瘤细胞产生选择性细胞毒作用。本药临床用于晚期乳腺癌、结、直肠癌、胃癌、肾癌、卵巢癌的治疗,常见不良反应包括手-足综合征、腹泻、恶心、呕吐、骨髓抑制、血液生化异常等,治疗相关的死亡少见。这些结果说明,卡培他滨是一种适于门诊应用并具良好耐受性的药物。
2、甲磺酸伊马替尼:
本药是一种酪氨酸激酶抑制药,靶向抑制费城染色体阳性 (Ph+) 慢性粒细胞白血病产生的具有酪氨酸激酶活性的异常蛋白Bcr-abl。2001年5月10日经美国食品药品管理局 (FDA) 批准在美国上市用于Ph+慢性粒细胞白血病加速期、急变期以及α-干扰素治疗失败后的慢性期治疗,实现分子靶向治疗的目。其后FDA又批准增加该药新的适应证:用于治疗无法切除的或转移性的恶性胃肠道间质肿瘤。2002年4月中国国家食品药品监督管理局批准甲磺酸伊马替尼在国内应用于临床。
在安全性方面,甲磺酸伊马替尼的不良反应虽然十分常见,然而多为轻至中度反应,绝大多数患者能耐受,一般不需要调整剂量或停药。患者出现消化道出血发生率低,但出血量比较大,可能与甲磺酸伊马替尼诱导巨大肿瘤快速坏死有关。
导致血液学指标异常是甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病中常见的不良反应,疾病进展期发生率较慢性期发生率明显增高,但在治疗胃肠间质肉瘤时却较少出现。提示血液学毒性的发生除了可能因甲磺酸伊马替尼通过抑制c-kit或与c-kit无关的机制导致正常造血干细胞生长受抑制外,还与患者具有较高的白血病负荷或正常造血克隆数量或功能的欠缺。有文献报道应用伊马替尼的患者出现严重充血性心力衰竭和左心室功能障碍。这些患者大多有高血压、糖尿病及冠状动脉疾病。临床前实验显示,使用伊马替尼的小鼠出现左心室收缩性功能障碍,并可致分离的心肌细胞死亡。浸润的嗜酸性粒细胞颗粒所产生的炎症反应及嗜酸性粒细胞的溶解可能是导致急性左室功能障碍的主要原因。还有人认为,心脏功能障碍可能和抑制蛋白酪氨酸激酶有关。
3、埃克替尼:

本药是一种选择性表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂。埃克替尼抑制EGFR酪氨酸激酶活性的半数有效浓度 (IC50) 为5nM,在所测试的88种激酶中,500nM浓度的埃克替尼只对EGFR野生型及其突变型有明显的抑制作用,对其他激酶均没有抑制作用,提示埃克替尼是一个高选择性的EGFR激酶抑制剂。体外研究和动物实验表明埃克替尼可抑制多种人肿瘤细胞株的增殖。盐酸埃克替尼是我国自主研发的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,随着不断的临床实践,人们逐渐地从治疗晚期肺癌、化疗方案失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌、晚期复发肺癌等应用到胃癌、肠癌等其它癌症患者。
在安全性方面,作为分子靶向抗肿瘤药品的埃克替尼,对靶点癌细胞的治疗更准确、更高效,并且对正常细胞极大地降低它的毒性。因此,它的不良反应比较少,临床研究结果表明,埃克替尼主要不良反应是皮疹和腹泻。
二、中成药:
1、复方斑蝥胶囊:
本药方中含有斑蝥、熊胆粉、半枝莲等活血祛淤、解毒消肿类中药,还有人参、黄芪、刺五加等补益类中药。现代药理研究证实,斑蝥、半枝莲等均有良好的抗肿瘤作用。实验表明,复方斑蝥胶囊可逆转H22肝癌小鼠细胞免疫功能明显受抑制的状况,增加宿主的抗肿瘤免疫,从而达到治疗肿瘤的目的。临床应用复方斑蝥胶囊也显示其不仅无骨髓抑制作用,而且还有很好的升白细胞的功能。临床研究证实,复方斑蝥胶囊可以增强老年癌症患者手术后的T细胞免疫功能,有利于遏制潜在的肿瘤细胞的发展和扩散。
2、金龙胶囊:
本药是选用鲜活守宫和鲜活金钱白花蛇等药用动物经低温冷冻和现代生化分离提取技术制备的现代鲜药制,最大限度地保留了生物体内有效成分的生物活性及其合理的配伍关系,具有扶正祛邪、解毒散结、通络祛瘀的功效。研究证实,金龙胶囊对肿瘤细胞具有诱导分化作用,可增强癌症患者免疫功能、改善生活质量、延长生存期。
站群论坛由于晚期癌症患者的特殊性,提高患者的生活质量成为晚期癌症治疗的主要目的,因此应用生活质量(QOL)能更准确的评价患者的治疗效果和康复状态。EORTC QLQ-C30量表是目前国际通用的癌症患者QOL测定量表,被广泛用于手术或治疗方案的评价和选择、药物疗效或副作用评价、治疗或干预的影响因素评价等,已经成为一个国际公认的医疗结局综合指标和评定工具。
临床研究发现,应用金龙胶囊可有效改善晚期癌患者EORTC QLQ-C30(V3.0)量表评分,提示金龙胶囊能显著提高晚期癌症患者生活质量,包括躯体、角色、情绪、症状等多个方面,且可改善、保护患者免疫功能。
3、复方红豆杉胶囊:
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本药由南方红豆杉、铁包金等药物组成。南方红豆杉树皮中紫杉醇含量可达0.008%。而紫杉醇早在二十世纪70年代初就已被证明具有明显的抗肿瘤活性。现代药理及临床研究结果表明,紫杉醇对乳癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌、肝癌、舌癌及胶质母细胞瘤均有良好的活性。其机理可能与紫杉醇作用于微管,促进微管的聚合并提高其稳定性,从而干扰微管的功能 (细胞能动性、细胞内转运以及细胞分裂等) 有关。铁包金性平,味苦、涩,用于癌症及肺结核咯血等疾病的治疗。动物实验证实,铁包金对小鼠肉瘤S180的抑制率达50%以上。复方红豆杉胶囊属于复方中药制剂,确实具有复方中成药特色,具有抗癌、抑癌和提高机体免疫功能的双相作用,祛邪扶正、通络散结等功效。适用于肺癌、大肠癌、胃癌、口腔癌的辅助治疗。